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Cancer Res:多肽藥物解除蛋白相互作用抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移
  • 發(fā)布日期:2016-03-04     信息來源:      瀏覽次數(shù):2736
    • 近日,來自美國奧古斯塔大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一個叫做WASF3的基因在癌細(xì)胞中持續(xù)表達(dá),但在健康細(xì)胞中處于靜默狀態(tài),該基因或成為降低癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力的重要靶向目標(biāo)。

      之前研究發(fā)現(xiàn)WASF3蛋白能夠促進(jìn)癌細(xì)胞侵襲,zui近科學(xué)家們通過藥物阻斷該蛋白與另外一個幫助其維持功能的蛋白的相互作用,發(fā)現(xiàn)能夠抑制具有高度侵襲性的人類乳腺癌和前列腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力。

      在這項發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊cancer research上的研究中,研究人員證明阻斷WASF3與CYFIP1之間的相互作用能夠抑制WASF3的功能。CYFIP1能夠幫助穩(wěn)定該蛋白復(fù)合體,只有兩者結(jié)合在一起才能保持穩(wěn)定。

      該研究團(tuán)隊2002年在一個患有神經(jīng)母細(xì)胞瘤的兒童體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了該基因,他們當(dāng)時懷疑WASF3在癌癥轉(zhuǎn)移方面可能發(fā)揮重要作用。后來他們在細(xì)胞中敲除了該基因發(fā)現(xiàn)能夠阻止癌細(xì)胞傳播,隨后他們又通過質(zhì)譜技術(shù)發(fā)現(xiàn)WASF3能夠與CYFIP1發(fā)生相互作用,并得到穩(wěn)定。

      直到zui近,該團(tuán)隊與另外一個研究小組合作,開發(fā)了一種多肽能夠解除WASF3與CYFIP1的相互作用,結(jié)果表明癌細(xì)胞內(nèi)的WASF3減少,與此同時癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力也得到抑制。目前已經(jīng)有一項臨床試驗(yàn)對這種多肽的作用進(jìn)行檢測。

      除此之外,研究人員還注意到這種多肽藥物并不會影響癌細(xì)胞的增殖能力,癌細(xì)胞會在原發(fā)位點(diǎn)繼續(xù)增殖生長,而傳統(tǒng)的癌癥治療方法就可以有效治療這種情況。

      研究人員表示,在健康細(xì)胞中WASF3會短時間激活幫助進(jìn)行傷口愈合,隨后該基因就會沉默。但癌細(xì)胞劫持了該基因的這種能力用于促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,并使其保持開啟狀態(tài)。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多具有轉(zhuǎn)移能力的癌細(xì)胞都存在WASF3高表達(dá)的情況。雖然細(xì)胞內(nèi)存在一些監(jiān)視機(jī)制,能夠?qū)Πl(fā)生錯誤折疊的蛋白進(jìn)行降解,但CYFIP1能夠使WASF3保持正確構(gòu)象,幫助其發(fā)揮功能并躲避細(xì)胞的監(jiān)視系統(tǒng)。

      研究人員也在乳腺癌小鼠模型和移植了人類癌細(xì)胞的斑馬魚模型上觀察到了類似現(xiàn)象,他們表示未來他們將對這類多肽藥物的穩(wěn)定性和毒性進(jìn)行進(jìn)一步檢測。

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